类风湿性关节炎是以慢性对称性多关节炎为主要表现的一种自身免疫性疾病 ,病因目前仍不清楚 ,各种病变之间的关系也未明确。因此 ,云克治疗类风湿关节炎并不是直接针对病因的 ,从动物实验、临床验证结果及文献资料分析 ,可以认为云克对免疫调节和炎症过程都有所影响 ,其药理作用不仅限于对症治疗 ,还有针对致病环节的治疗作用 ,更有控制病情发展、修复破骨、恢复骨关节功能的作用。

　　云克在体内的作用位点

　　类风湿的病理基础主要是关节滑膜等全身结缔组织的破坏。当关节滑膜发生炎症时 ,炎性的滑囊和异常骨骼周围血管的血池丰富 , 9 9ｍＴｃ(锝 )标记骨显像试验显示 ,血流量增加导致放射性药物在骨中的累积增加 ,即使轻度的滑膜炎对它也较敏感。当云克进入关节腔到达滑膜炎症部位或异常的骨骼区域时 ,即与该处未成熟的胶原结合或者被骨内羟基磷灰石结晶所吸附 ,较长时间地发挥药物的治疗作用。同时 ,由于滑膜是半透膜 ,一般药物不易到达 ,而云克利用亚甲基二膦酸盐良好的透膜作用 ,将 9 9ｍＴｃ载入关节腔 ,使其能在很近距离对病变部位发挥治疗作用。

　　抗炎作用

　　炎症过程中 ,受到刺激的中性粒细胞和巨噬细胞会产生一些高活性氧化代谢产物 ,如超氧阴离子、羟基、单原子氧等氧自由基 ,促进炎症的发展 ,并对组织造成损伤。正常情况下 ,机体可产生一些物质清除这些自由基 ,但活动性类风湿关节炎患者清除自由基的物质生成减少。由于 9 9ｍＴｃ在低氧化态时化学性质活泼 ,易得失电子 ,在一定ＰＨ条件下可以和许多含Ｏ、Ｎ、Ｓ等有机或无机物作用 ,发挥类似于超氧化物歧化酶 (ＳＯＤ)的作用 ,从而减少自由基对组织的损伤。

　　对免疫反应的调节

　　白细胞介素 1(ＩＬ - 1)既是炎性介质 ,又是免疫调节因子。ＩＬ - 1出现异常时常出现某种疾病 ,如自身免疫性疾病 ,ＩＬ - 1含量明显增多。动物实验表明 ,云克对佐剂性关节炎大鼠的淋巴细胞增殖反应增加不明显 ,但能明显降低ＩＬ - 1水平 ,从而抑制单核巨噬细胞的趋化 ,抑制嗜酸性细胞及肥大细胞脱颗粒 ,降低外周血的中性粒细胞水平 ,起到抗炎、抗风湿作用。

　　阻止胶原组织过度破坏

　　有试验证实 ,滑膜细胞与ＩＬ - 1接触后 ,胶原酶的产生明显增多 ,与胶原纤维结合的潜在胶原酶受到激活 ,可使含有胶原的骨组织迅速破坏。亚甲基二膦酸盐是较强的络合剂 ,通过整合重金属离子 ,可降低一些金属蛋白酶 (包括胶原酶 )的活性 ,因此可减轻对组织的破坏。

　　抑制破骨细胞

　　亚甲基二膦酸盐对破骨细胞具有明显的抑制作用 ,并能促进成骨细胞分裂与增殖 ,因此具有修复破骨、预防骨质疏松的作用 ,从而对破坏了的骨关节进行治疗。

　　编后

　　今年 10月中旬 ,世界卫生组织 (ＷＨＯ)和国际原子能机构 (ＩＡＥＡ)各派谴了一位专家来我国 ,对云克这种药物进行全面评估论证。配合这次评估 ,中国核动力研究设计院主办了“云克治疗类风湿性关节炎专题研讨会” ,参加会议的核医学和风湿科专家教授对云克的药物特性、安全性、药物作用机理、适应症选择、联合治疗等方面进行了广泛交流和深入探讨 ,其治疗作用得到了ＷＨＯ和Ｉ ＡＥＡ专家的肯定。本文系陈辉霖教授根据此次研讨会上药物作用机理的内容写成 ,目的是使更多的医务工作者了解云克 ,使更多的类风湿患者得到云克药物治疗 ,早日解除痛苦。