近 10余年来银屑病的发病机制研究取得了较大的进展 ,尤其是免疫学机制和基因分子学方面 ,为银屑病的治疗提供了新策略。现将有关银屑病治疗的研究新现状和进展做一综述。

　　一、免疫学治疗

　　银屑病具有明显的免疫学异常 ,包括免疫细胞活化 ,免疫表型表达、炎症细胞因子释放的异常。针对这些免疫学的异常 ,进行免疫调节已成为新的治疗策略。

　　㈠抗体治疗

　　根据银屑病免疫学异常的不同环节 ,可以采用针对不同分子或结构作为靶抗原的抗体进行治疗。目前批准上市的或正在研制中的单克隆抗体 ,在银屑病的治疗中显出了良好的临床疗效和广阔的应用前景。

　　1、抗ＣＤ4抗体ＣＤ4分子主要分布在Ｔ细胞表面 ,通过与主要组织相容性复合体 (ＭＨＣ)ＩＩ类抗原相互作用参与Ｔ细胞的活化和抗原提呈功能 ,在银屑病早期皮损中主要有ＣＤ4Ｔ细胞浸润。用人源化的抗ＣＤ4单克隆抗体治疗 ,对其他药物抵抗的斑块型银屑病获得满意的效果 ,治疗 4周后患者的皮损面积严重度指数 (ＰＡＳＩ评分 )平均下降 46%。

　　2、抗ＣＤ25抗体ＣＤ25与银屑病的发展和持续有相关性。Ｋｒｕｅｇｅｒ等使用一种人源化抗ＣＤ25的嵌合单克隆抗体ｄａｃｌｉｚｕｍａｂ ,对 19例银屑病患者治疗 16周 ,第 8周ＰＡＳＩ评分平均下降 30%;抗体注射后 1小时外周Ｔ细胞表面的ＣＤ25即被封闭 ,第 16周表达下降 44. 8%。

　　3、抗肿瘤坏死因子 -α(ＴＮＦ -α)抗体

　　目前已经上市的抗ＴＮＦ抗体有 2个 ,即ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ和ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ,已广泛用于炎性肠病和类风湿性关节炎。对 33例中 -重度银屑病患者随机试验表明 ,有效中位时间是 4周 ,有较高疗效且显效时间较短 ,无严重副作用。

　　4、抗ＣＤ11抗体Ｅｆａｌｉｚｕｍａｂａｎｔｉ-ＣＤ11ａ , ,是一种人源化的单克隆抗体 ,为活性Ｔ细胞调节剂。Ｉ期和ＩＩ期临床研究显示 ,ｅｆａｌｉｚｕｍａｂ治疗中、重度银屑病在组织学和临床上都有改善。ＩＩＩ临床试验证实 ,使用ｅｆａｌｉｚｕｍａｂ症状在 4周内就有显著改善。

　　5、Ａｌｅｆａｃｅｐｔ活化的记忆Ｔ细胞表达ＣＤ2,占银屑病皮损Ｔ细胞总数的 75%以上 ,是银屑病发病机制的重要环节。Ａｌｅｆａｃｅｐｔ可结合于激活的Ｔ细胞表面的ＣＤ2,阻断抗原呈递信号 ,选择性诱导记忆效应Ｔ细胞的凋亡。

　　Ｋｒｕｅｇｅｒ等通过对参加ＩＩ、ＩＩＩ期临床试验的 1300例银屑病患者的分析 ,发现随访 12周肌肉或静脉注射ａｌｅｆａｃｅｐｔ的患者中 ,大约 1/3患者ＰＡＳＩ值下降≥ 75%,将近 2/3患者ＰＡＳＩ值下降≥5 0%,而且在一个单独疗程中或后ＰＡＳＩ值下降≥ 75%的患者还可以保持ＰＡＳＩ值下降≥ 50%持续7个月以上。